НИПЕРТЕН КОМБИ 5МГ.+5МГ. №30 ТАБ. П/О /KRKA/

Торговое название:

Нипертен® Комби(Niperten ® Combi)

Действующее вещество:

Амлодипин + Бисопролол(Amlodipine + Bisoprolol)

Заводской штрих-код:

4607055139608

Номер регистрационного удостоверения:

ЛП-002872(02/24/2015 00:00:00)

Фармакотерапевтическая группа

0010 Бета-адреноблокаторы в комбинациях

Код АТХ:

C07FB Бета-адреноблокаторы селективные в комбинации с другими антигипертензивными средствами

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке

Срок годности

2 года

Описание лекарственной формы

Таблетки, 5 мг + 5 мг: круглые, двояковыпуклые, белого цвета, с фаской с двух сторон и риской на одной стороне.

Таблетки, 5 мг + 10 мг: овальные, двояковыпуклые, белого цвета, с риской на одной стороне.

Таблетки, 10 мг + 5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, белого цвета, с фаской и риской на одной стороне и гравировкой «CS» на другой стороне.

Таблетки, 10 мг + 10 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, белого цвета, с фаской и риской на одной стороне.

Фармакокинетика

Амлодипин

Всасывание. После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается. C_max в плазме крови отмечается через 6–12 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%.

Распределение. Видимый V_d составляет около 21 л/кг. C_ss в плазме крови (5–15 нг/мл) достигается через 7–8 дней после начала приема препарата. В исследованиях in vitro связывание с белками плазмы крови составляет 93–98%.

Метаболизм и выведение. Амлодипин активно метаболизируется в печени. Около 90% принятой дозы превращается в неактивные производные пиридина. Примерно 10% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде. Примерно 60% неактивных метаболитов выводится почками,  20–25%  — через кишечник. Снижение концентрации амлодипина в плазме крови происходит в две фазы. Конечный T_1/2 составляет примерно 35–50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг (25 л/ч у пациента с массой тела 60 кг), у пациентов пожилого возраста — 19 л/ч.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики амлодипина. Вследствие снижения клиренса пациентам с печеночной недостаточностью следует применять более низкие начальные дозы.

Бисопролол

Всасывание. Бисопролол практически полностью (более 90%) всасывается в ЖКТ. Его биодоступность вследствие низкой биотрансформации при первичном прохождении через печень (около 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Фармакокинетика бисопролола носит линейный характер в диапазоне доз 5–20 мг. C_max в плазме крови достигается через 2–3 ч.

Распределение. Бисопролол распределяется довольно широко. V_d составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови — около 30%.

Метаболизм. Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не обладают фармакологической активностью. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.

Выведение. Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) с образованием метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/ч. T_1/2 — 10–12 ч.

Фармакодинамика

Препарат Нипертен^® Комби обладает выраженным антигипертензивным и антиангинальным эффектом благодаря взаимодополняющему действию двух активных веществ: БМКК — амлодипина — и селективного бета₁-адреноблокатора — бисопролола.

Механизм действия амлодипина. Амлодипин блокирует медленные кальциевые каналы и снижает трансмембранный ток ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к снижению ОПСС.

Механизм антиангинального действия до конца не изучен, предположительно он связан с двумя эффектами.

1. Расширение периферических артериол снижает ОПСС (постнагрузку). Вследствие отсутствия рефлекторной тахикардии потребление энергии и кислорода миокардом снижается.

2. Расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол улучшает доставку кислорода как в нормальные, так и в ишемизированные участки миокарда, в т.ч. при спазме коронарных артерий (стенокардия Принцметала или нестабильная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки вызывает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя на протяжении 24 ч. В связи с медленным развитием антигипертензивного эффекта амлодипин не вызывает резкое снижение АД. У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до развития приступа стенокардии и до значительной депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы).

Не обнаружено отрицательное влияние амлодипина на концентрацию липидов, глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.

Механизм действия бисопролола. Бисопролол — селективный бета₁-адреноблокатор, который не обладает собственной симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим действием и характеризуется лишь незначительным сродством к бета₂-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета₂-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Поэтому бисопролол практически не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, которые опосредуются через воздействие на бета₂-адренорецепторы. Избирательное действие бисопролола на бета₁-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона. Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием. Максимальный эффект достигается через 3–4 ч после приема внутрь. Даже при назначении бисопролола 1 раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 ч, т.к. его T_1/2 из плазмы крови — 10–12 ч. Как правило, максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 нед после начала лечения. Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы, блокируя бета₁-адренорецепторы сердца. При однократном приеме внутрь у пациентов с ИБС без признаков ХСН бисопролол урежает ЧСС, уменьшает ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из механизмов антигипертензивного действия бета-адреноблокаторов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Нипертен^® Комби при беременности возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и новорожденного.

При необходимости применения препарата Нипертен^® Комби в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Амлодипин

В экспериментальных исследованиях эмбриотоксическое и фетотоксическое действие препарата не установлены. Однако применение амлодипина во время беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Данных о выведении амлодипина с грудным молоком нет. Однако известно, что другие БМКК — производные дигидропиридина — выводятся с грудным молоком. При необходимости лечения амлодипином в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Бисопролол

Применение бисопролола при беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Бета-адреноблокаторы снижают кровоснабжение плаценты и могут оказать влияние на развитие плода. Необходимо мониторировать кровоток в плаценте и матке, а также рост и развитие плода. В случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода следует назначить альтернативную терапию. Необходимо тщательно обследовать новорожденного, в первые 3 дня жизни могут появиться симптомы гипогликемии и брадикардии.

Данных о выведении бисопролола с грудным молоком нет. При необходимости лечения бисопрололом в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Нежелательные побочные реакции, наблюдаемые при применении действующих веществ по отдельности, представлены в соответствии с классификацией частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100–<1/10; нечасто ≥1/1000–<1/100; редко ≥1/10000–<1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Амлодипин

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто — бессонница, лабильность настроения (в т.ч. тревога), депрессия; редко — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения); нечасто — обморок, гипестезия, парестезия, дисгевзия, тремор; очень редко — мышечный гипертонус, периферическая нейропатия.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения (в т.ч. диплопия).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боль в животе; нечасто — рвота, изменение режима дефекации (в т.ч. запор или диарея), диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит*, желтуха*.

Со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; очень редко — инфаркт миокарда, аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия).

Со стороны сосудов: часто — ощущение приливов крови к коже лица; нечасто — выраженное снижение АД; очень редко — васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто — боль в груди, астения, боль неуточненной локализации, общее недомогание.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — отеки лодыжек; нечасто — артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь, экзантема; очень редко — ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела; очень редко — повышение активности печеночных ферментов* в плазме крови.

Бисопролол

Со стороны обмена веществ и питания: редко — повышение концентрации триглицеридов в плазме крови.

Нарушения психики: нечасто: депрессия; редко — галлюцинации, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль**, головокружение**; нечасто — бессонница; редко — обморок.

Со стороны органа зрения: редко — снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко — конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — нарушение слуха.

Со стороны сердца: нечасто — нарушение AV проводимости, брадикардия, усугубление симптомов ХСН.

Со стороны сосудов: часто — ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД; нечасто: ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — бронхоспазм у пациентов с БА или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко — аллергический ринит.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожных покровов; очень редко — алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечная слабость, судороги мышц.

Со стороны половых органов и молочной железы: редко — импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость**; нечасто — истощение**.

Лабораторные и инструментальные данные: редко — повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ) в плазме крови.

* В большинстве случаев связано с холестазом.

** Особенно часто указанные симптомы появляются в начале лечения. Обычно они носят легкий характер и проходят, как правило, через 1–2 нед после начала лечения.

Передозировка

Амлодипин

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития тяжелой и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, поддержание функции ССС, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение нижних конечностей, контроль ОЦК и диуреза. Интенсивная симптоматическая терапия. Для восстановления сосудистого тонуса применяют сосудосуживающие препараты (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения блокады кальциевых каналов – в/в введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

Бисопролол

Симптомы: AV блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.

Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов, и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.

Лечение: при передозировке необходимо прекратить прием бисопролола и начать проведение поддерживающей симптоматической терапии.

При выраженной брадикардии: в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести ЛС, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При выраженном снижении АД: в/в введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных средств. Также может быть показано в/в введение глюкагона.

При AV блокаде: пациент должен находиться под постоянным наблюдением и получать лечение адреномиметиками, такими как эпинефрин (адреналин). При необходимости — постановка искусственного водителя ритма.

При обострении течения ХСН: в/в введение диуретиков, препаратов, обладающих положительным инотропным действием, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: применение бронходилататоров, в т.ч. бета₂-адреномиметиков и/или аминофиллина.

При гипогликемии: в/в введение раствора декстрозы (глюкозы). Бисопролол практически не выводится с помощью гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин

Одновременное применение амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином (короткодействующие формы), НПВС, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь считается безопасным.

Одновременное применение с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, верапамил или дилтиазем, противогрибковые ЛС из группы азолов, макролидами, такие как эритромицин или кларитромицин) может привести к значительному увеличению системной экспозиции амлодипина.

Следует применять с осторожностью амлодипин одновременно с ингибиторами изофермента СYР3А4, хотя о неблагоприятных явлениях, связанных с вышеуказанным взаимодействием, не сообщалось.

Одновременное применение амлодипина с индукторами изофермента СYР3А4 (в т.ч., рифампицин, зверобой продырявленный) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина с индукторами изофермента СYР3А4.

Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг/сут.

Грейпфрутовый сок, циметидин, алюминия гидроксид/магния гидроксид (в составе антацидов) и силденафил не влияют на фармакокинетику амлодипина.

Амлодипин может усиливать антигипертензивный эффект других гипотензивных средств. Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола (в т.ч. содержащих алкоголь напитков), варфарина или циклоспорина.

Амлодипин не оказывает влияние на лабораторные показатели.

Бисопролол

Нерекомендуемые комбинации ЛС. БМКК (верапамил и в меньшей степени дилтиазем) при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда, выраженному снижению АД и нарушению AV проводимости. В частности, в/в введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к развитию тяжелой артериальной гипотензии и AV блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к урежению ЧСС, снижению сердечного выброса и вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена указанных препаратов, особенно до прекращения приема бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.

Комбинации ЛС, требующие осторожности. БМКК, производные дигидропиридина (например нифедипин), при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.

Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность миокарда. Антиаритмические средства III класса (например амиодарон) при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости.

Парасимпатомиметические средства при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Одновременное применение с бета-адреноблокаторами для местного применения (например глазные капли для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС). Одновременное применение с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь может усиливать их гипогликемическое действие. Симптомы гипогликемии, в частности тахикардия, могут маскироваться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства для проведения общей анестезии могут ослаблять рефлекторную тахикардию и увеличивать риск развития артериальной гипотензии (см. «Особые указания»). Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса и к развитию брадикардии. НПВС могут снижать антигипертензивное действие бисопролола.

Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта каждого из препаратов. Одновременное применение бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать сосудосуживающие эффекты этих средств, возникающие с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД.

Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов. Гипотензивные средства, а также другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), могут усиливать антигипертензивный эффект бисопролола.

Комбинации ЛС, которые следует учитывать. Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.Рифампицин вызывает небольшое укорочение T_1/2 бисопролола. Как правило, коррекция дозы не требуется.

Производные эрготамина при одновременном применении с бисопрололом увеличивают риск развития нарушения периферического кровообращения.

Особые указания

Амлодипин

У пациентов с ХСН (III и IV функциональный класс по классификации NYHA) лечение проводится с осторожностью, в связи с возможностью развития отека легких, что не связано с усугублением симптомов течения ХСН.

Бисопролол

Прекращение терапии бисопрололом не должно быть внезапным, особенно у пациентов с ИБС, за исключением наличия четких показаний к отмене препарата. Внезапная отмена бисопролола может привести к временному ухудшению сердечно-сосудистой патологии.

Бисопролол следует применять с особой осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией в сочетании с ХСН. Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам и усиливать анафилактические реакции, поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном проведении десенсибилизирующей терапии. Применение эпинефрина (адреналина) не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.

Применение бисопролола может маскировать симптомы гипертиреоза.

У пациентов с феохромоцитомой бисопролол может применяться только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.

Перед проведением общей анестезии врач-анестезиолог должен быть информирован, что пациент принимает бета-адреноблокаторы. При необходимости прекращения терапии бета-адреноблокаторами перед хирургическим вмешательством отмена приема препарата должна проводиться постепенно и завершиться за 48 ч до проведения общей анестезии.

Пациентам с БА или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с БА возможно увеличение сопротивляемости дыхательных путей, что требует увеличения дозы бета₂-адреномиметиков.

Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами. Во время терапии препаратом Нипертен^® Комби необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, 5 мг + 5 мг, 5 мг + 10 мг, 10 мг + 5 мг, 10 мг + 10 мг. По 10 или 7 табл. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.

3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок по 10 табл. или 4, 8, 12 контурных ячейковых упаковок по 7 табл. помещают в пачку из картона.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «КРКА-Рус»

МКБ

I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия

Товары фарм. рынка

0010 Лекарственные средства