ФРАГМИН 7500МЕ/0,3МЛ. №10 Р-Р Д/В/В,П/К ШПРИЦ

Код АТХ:

B01AB04 Далтепарин

ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ!

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C

Срок годности

3 года

Описание лекарственной формы

Прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор.

Состав

Раствор для инъекций 0,2 мл далтепарин натрия 2500 МЕ   5000 МЕ вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид; натрия гидроксид или соляная кислота q.s.   в шприцах одноразовых по 0,2 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 2 блистера. Раствор для инъекций 0,3 мл далтепарин натрия 7500 МЕ вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид   в шприцах одноразовых по 0,3 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 2 блистера. Раствор для инъекций 0,4 мл далтепарин натрия 10000 МЕ вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид   в шприцах одноразовых по 0,4 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 1 блистер. Раствор для инъекций 0,5 мл далтепарин натрия 12500 МЕ вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид   в шприцах одноразовых по 0,5 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 1 блистер. Раствор для инъекций 0,6 мл далтепарин натрия 15000 МЕ вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид   в шприцах одноразовых по 0,6 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 1 блистер. Раствор для инъекций 0,72 мл далтепарин натрия 18000 МЕ вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид   в шприцах одноразовых по 0,72 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 1 блистер. Раствор для инъекций 1 мл далтепарин натрия 10000 МЕ вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид   в ампулах по 1 мл; в пачке картонной 10 ампул.

Фармакологическое действие

Противосвертывающий эффект обусловлен, в первую очередь, ингибированием фактора Xa, на время свертывания крови влияет незначительно. Слабо влияет на адгезию тромбоцитов, т.о. мало влияет на первичный гемостаз.

Действие на организм

Риск развития кровотечения, включая образование спинальной/эпидуральной гематомы Спинальное или эпидуральное кровоизлияние и последующее образование гематомы могут возникать при использовании низкомолекулярных гепаринов или гепариноидов и нейроаксиальной (спинальной/эпидуральной) анестезии или проведении спинальной пункции. Риск развития этих событий выше при использовании послеоперационных постоянных эпидуральных катетеров с одновременным применением дополнительных ЛС, влияющих на гемостаз, таких как НПВС, при травматической или повторной эпидуральной или спинномозговой пункции или у пациентов с хирургическим вмешательством на позвоночнике в анамнезе или деформацией позвоночника (см. «Побочные действия» и «Взаимодействие»). Чтобы снизить потенциальный риск развития кровотечения, связанного с одновременным применением далтепарина натрия и эпидуральной или спинальной анестезии/обезболивания или спинномозговой пункции, следует учитывать фармакокинетический профиль далтепарина натрия. Установку или удаление эпидурального катетера или люмбальную пункцию лучше всего выполнять при низком антикоагулянтном эффекте далтепарина натрия, однако точное время достижения достаточно низкого антикоагулянтного эффекта у каждого пациента неизвестно. Не следует назначать дополнительные ЛС, влияющие на гемостаз, из-за аддитивных эффектов. Можно предположить, что у пациентов, получавших предоперационную тромбопрофилактику с применением далтепарина натрия, была нарушена коагуляция. Первую послеоперационную профилактическую дозу далтепарина натрия (2500 МЕ) следует вводить через 6–8 ч после операции. Вторая послеоперационная доза (2500 или 5000 МЕ) должна быть введена не ранее чем через 24 ч после первой дозы. Установку или удаление катетера следует отложить как минимум на 12 ч после введения далтепарина натрия в дозе 2500 МЕ 1 раз в день, как минимум на 15 ч после введения его в дозе 5000 МЕ 1 раз в день и как минимум на 24 ч после введения более высоких доз (200 МЕ/кг 1 раз в день, 120 МЕ/кг 2 раза в день). Уровень анти-Ха-активности все еще можно определить в эти моменты времени, и эти задержки не являются гарантией того, что можно будет избежать появления нейроаксиальной гематомы. Хотя конкретные рекомендации относительно времени введения следующей дозы далтепарина натрия после удаления катетера отсутствуют, следует отложить ее введение как минимум на 4 ч, основываясь на оценке соотношения польза-риск как для развития тромбоза, так и для развития кровотечения с учетом процедуры и факторов риска пациента. Для пациентов с Cl креатинина 3 наблюдалось у 3 отмечалось у 13,6% пациентов, в т.ч. у 6,5% — 3 . В том же клиническом исследовании тромбоцитопения была зарегистрирована как нежелательное явление у 10,9% пациентов в группе получавших далтепарин натрия, и у 8,1% пациентов в группе получавших пероральные антикоагулянты. Доза далтепарина натрия была уменьшена или его применение было приостановлено у пациентов, у которых количество тромбоцитов было 3 . В клиническом исследовании с участием педиатрических пациентов с раком или без него с острой симптоматической ВТЭ, получавших далтепарин продолжительностью до 3 мес, количество тромбоцитов 3 отмечалось у 37% пациентов, включая 21% с количеством тромбоцитов 3 . В том же клиническом исследовании тромбоцитопения была отмечена как побочная реакция у 21% пациентов. Применение далтепарина натрия было приостановлено у пациентов, у которых количество тромбоцитов было 3 . Лабораторные тесты Во время курса лечения далтепарином натрия рекомендуется периодически проводить рутинную гемоцитограмму, включая измерение количества тромбоцитов, биохимический анализ крови и анализы кала на скрытую кровь. При введении в рекомендуемых профилактических дозах обычные тесты коагуляции, такие как определение ПВ и АЧТВ, не являются чувствительными показателями активности далтепарина натрия, поэтому они не подходят для мониторинга антикоагулянтного эффекта. Необходимо периодически контролировать уровень анти-Ха у педиатрических пациентов. Определение уровня анти-Ха можно использовать для мониторинга антикоагулянтного эффекта далтепарина натрия, например у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или если во время терапии возникают аномальные параметры свертывания крови или кровотечение. Особые группы пациентов Дети. Безопасность и эффективность далтепарина натрия для лечения симптоматической ВТЭ были установлены у педиатрических пациентов в возрасте от 1 мес и старше. Использование далтепарина натрия по этому показанию подтверждается результатами хорошо контролируемых исследований у взрослых и дополнительными данными по фармакокинетике, фармакодинамике, эффективности и безопасности, полученными в ходе двух отдельных исследований у педиатрических пациентов в возрасте 1 мес и старше с симптоматической ВТЭ. Частота, тип и тяжесть наблюдаемых побочных реакций в целом соответствовали таковым у взрослых. Противопоказано наличие консервантов в лекарственных формах для новорожденных и младенцев. Серьезные побочные реакции, включая фатальные и синдром удушья, возникали у недоношенных новорожденных и младенцев с низкой массой тела при рождении в отделении интенсивной терапии новорожденных, которые получали ЛС с применением бензилового спирта в качестве консерванта. В этих случаях при дозировке бензилового спирта от 99 до 234 мг/кг/сут наблюдался высокий уровень бензилового спирта и его метаболитов в крови и моче (уровень бензилового спирта в крови составлял от 0,61 до 1,378 ммоль/л). Дополнительные побочные реакции включали постепенное неврологическое ухудшение, судороги, внутричерепное кровоизлияние, гематологические нарушения, разрушение кожи, печеночную и почечную недостаточность, гипотензию, брадикардию и сердечно-сосудистый коллапс. У недоношенных детей с низкой массой тела при рождении эти реакции могут развиваться с большей вероятностью, поскольку они менее способны метаболизировать бензиловый спирт. Долгосрочные эффекты применения далтепарина натрия у педиатрических пациентов, включая влияние на рост и метаболизм костей, неизвестны. Пожилой возраст. Из общего числа пациентов, участвовавших в клинических исследованиях с применением далтепарина натрия, 5516 пациентов были в возрасте 65 лет и старше и 2237 — в возрасте 75 лет и старше. Не наблюдалось значительных различий в эффективности у пожилых пациентов и пациентов более молодого возраста. Некоторые исследования свидетельствуют о возможности возрастания риска развития кровотечения с возрастом. Пострегистрационное наблюдение и клинические исследования не выявили дополнительные различия в безопасности применения далтепарина натрия у пожилых и более молодых пациентов. Следует уделять особое внимание интервалам дозирования и применению сопутствующих ЛС (особенно антиагреганты) у пожилых пациентов, особенно у пациентов с низкой массой тела (

Фармакокинетика

Биодоступность после п/к введения составляет примерно 90%; фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После в/в введения препарата T_1/2 составляет 2 ч, после п/к введения — 3–5 ч. У пациентов с уремией T_1/2 препарата увеличивается. Выводится, главным образом, почками.

Инструкция

ИНСТРУКЦИЯ по применению ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 30.05.2002, пр. №1. Описание. Прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор. Состав. Активный ингредиент: далтепарин натрия 2500 ME (анти-Ха)/0,2 мл, 5000 ME (анти-Ха)/0,2 мл, 10000 ME (анти-Ха)/мл, 7500 ME (анти-Ха)/0,З мл, 10000 МЕ (анти-Ха)/0,4 мл, 12500 ME (анти-Ха)/0,5 мл, 15000 ME (анти-Ха)/0,6 мл и 18000 ME (анти-Ха)/0,72 мл соответственно. Вспомогательные вещества: вода для инъекций, натрия хлорид, (натрия гидроксид или соляная кислота q.s. — для раствора 2500 МЕ (анти-Ха)/0,2 мл и 5000 МЕ (анти-Ха)/0,2 мл). Характеристика. Далтепарин натрия представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионно-обменной хроматографии. Препарат состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5000 дальтон; при этом 90% имеют молекулярную массу от 2000 до 9000 дальтон; степень сульфатирования — от 2 до 2,5 на дисахарид. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Далтепарин натрия через антитромбин плазмы ингибирует активность фактора Ха и тромбина. Противосвертывающий эффект далтепарина натрия обусловлен в первую очередь ингибированием фактора Ха; на время свертывания крови препарат влияет незначительно. По сравнению с гепарином, далтепарин натрия оказывает слабое действие на адгезию тромбоцитов и, т.о., оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз. Фармакокинетика. T_1/2 после в/в введения препарата — 2 ч, после п/к введения — 3–5 ч. Биодоступность после п/к введения составляет примерно 90%; фармакокинетические параметры не зависят от дозы. У пациентов с уремией T_1/2 препарата увеличивается. Далтепарин натрия выводится главным образом через почки. Показания к применению. Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии. Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью. Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах. Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без зубца Q на ЭКГ). Противопоказания. Повышенная чувствительность к далтепарину натрия или к другим низкомолекулярным гепаринам и/или гепарину. Иммунная тромбоцитопения (вызванная гепарином в анамнезе или подозрение на ее наличие). Кровотечение (клинически значимое, например, из органов ЖКТ на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, внутричерепные кровотечения). Выраженные нарушения системы свертывания крови. Септический эндокардит. Недавние травмы или оперативные вмешательства на органах ЦНС, органах зрения и/или слуха. В связи с повышенным риском кровотечения, высокие дозы Фрагмина (например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без Q-зубца на ЭКГ) нельзя назначать пациентам, которым планируется проведение спинальной или эпидуральной анестезии, или же других процедур, сопровождающихся люмбальной пункцией. Меры предосторожности. Высокие дозы Фрагмина (например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без Q-зубца на ЭКГ) следует назначать с особой осторожностью больным в раннем послеоперационном периоде. Следует соблюдать осторожность при назначении Фрагмина пациентам с повышенным риском развития кровотечений; к этой группе относятся пациенты с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией. Способ применения и дозы. Фрагмин нельзя вводить в/м. Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии Фрагмин вводится п/к 1–2 раза в сутки. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К). Такую комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического уровня (обычно это отмечается не ранее, чем через 5 дней). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в тех же дозах, которые рекомендуются при лечении в условиях стационара. Введение 1 раз в сутки — доза 200 МЕ/кг массы тела вводится п/к. Разовая дневная доза не должна превышать 18000 ME. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить. Введение 2 раза в сутки — по 100 МЕ/кг массы тела п/к 2 раза в сутки. Мониторинг противосвертывающей активности можно не проводить, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов (см. раздел «Особые указания»). Рекомендованная C_max в плазме должна составлять 0,5–1 МЕ анти-Ха/мл. Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации Фрагмин следует вводить в/в, выбрав режим дозирования из приведенных ниже. Пациенты с хронической почечной недостаточностью, или пациенты без риска развития кровотечения . Таким пациентам обычно требуется незначительная корректировка дозы, и потому у большинства пациентов нет необходимости осуществлять частый мониторинг уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень в плазме крови, равный 0,5–1 ME анти-Ха/мл. При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 ч  — в/в струйно по 30–40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением по 10–15 МЕ/кг/ч, либо однократно в/в струйно в дозе 5000 ME. При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 ч  — в/в струйно по 30–40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением по 10–15 МЕ/кг/ч. Пациенты с острой почечной недостаточностью, или пациенты с высоким риском развития кровотечения . В/в струйное введение 5–10 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением по 4–5 МЕ/кг/ч. У пациентов, которым гемодиализ проводится по поводу острой почечной недостаточности, препарат характеризуется более узким терапевтическим индексом, чем у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе (в связи с чем им необходим адекватный мониторинг уровня анти-Ха). Рекомендованный максимальный уровень в плазме должен быть 0,2–0,4 ME анти-Ха/мл. Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах Фрагмин следует вводить п/к. Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется. При применении препарата в рекомендованных дозах максимальные концентрации в плазме составляют от 0,1 до 0,4 ME анти-Ха/мл. При проведении операций в обшей хирургической практике Пациенты с риском развития тромбоэмболических осложнений  — п/к 2500 ME за 2 ч до операции, затем после операции — п/к по 2500 МЕ/сут (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5–7 дней). Пациенты с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (например, пациенты со злокачественными опухолями)  — Фрагмин следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5–7 дней или более). 1. При начале терапии за день до операции: 5000 ME п/к вечером накануне операции, затем по 5000 ME п/к каждый вечер после операции. 2. При начале терапии в день проведения операции: 2500 ME п/к за 2 ч до операции и 2500 ME п/к через 8–12 ч, но не ранее, чем через 4 ч после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро вводят по 5000 ME п/к. При проведении ортопедических операций (например, при операциях по эндопротезированию тазобедренного сустава). Фрагмин следует вводить в течение до 5 нед после операции, выбрав один из режимов дозирования, приведенных ниже. 1. При начале терапии вечером накануне операции: 5000 ME п/к вечером накануне операции, затем по 5000 ME п/к каждый вечер после операции. 2. При начале терапии в день проведения операции: 2500 ME п/к за 2 ч до операции и 2500 ME п/к через 8–12 ч, но не ранее, чем через 4 ч после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро — по 5000 ME п/к. 3. При начале терапии после операции: 2500 МЕ п/к через 4–8 ч после операции, но не ранее, чем через 4 ч после окончания операции. Затем со следующего дня по 5000 МЕ п/к в сутки. Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без Q-зубца на ЭКГ) Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов (см. раздел «Особые указания»). Рекомендованная C_max в плазме должна составлять 0,5–1 ME анти-Ха/мл (одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 до 325 мг/сут). Фрагмин вводят п/к по 120 МЕ/кг массы тела каждые 12 ч. Максимальная доза не должна превышать 10000 ME каждые 12 ч. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 дней), или дольше (на усмотрение врача). Затем рекомендуется перейти к длительной терапии Фрагмином в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аорто-коронарное шунтирование). Общая длительность терапии не должна превышать 45 дней. Доза Фрагмина подбирается с учетом пола и массы тела пациента: — женщинам с массой тела менее 80 кг и мужчинам с массой тела менее 70 кг следует вводить по 5000 ME п/к каждые 12 ч; — женщинам с массой тела 80 кг и более и мужчинам с массой тела 70 кг и более следует вводить по 7500 ME п/к каждые 12 ч. Побочное действие. Отмечаются следующие побочные явления (в среднем у 1% пациентов): кровотечения, гематома в месте инъекции, обратимая неиммунная тромбоцитопения, болезненность в месте инъекции, аллергические реакции, а также преходящее повышение активности «печеночных» трансаминаз (ACT, АЛТ). Сообщено о нескольких случаях иммунной тромбоцитопении (с или без тромботических осложнений), а также о случаях некроза кожи, анафилактических реакциях, развитии спинальной или эпидуральной гематомы. Передозировка. Антикоагулянтный эффект Фрагмина можно устранить введением протамина сульфата, являющимся средством неотложной терапии. 1 мг протамина частично нейтрализует действие 100 ME (анти-Ха) далтепарина натрия (и хотя отмечается полная нейтрализация индуцированного увеличения времени свертывания крови, от 25 до 50% анти-Ха-активности далтепарина натрия все же сохраняется). Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействий. При одновременном применении с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как тромболитические средства, другие антикоагулянты, НПВС, а также ингибиторы функции тромбоцитов, антикоагулянтное действие Фрагмина может усиливаться. Ослабление действия при совместном использовании с антигистаминными препаратами, сердечными гликозидами, тетрациклинами, аскорбиновой кислотой. Совместимость с растворами для в/в введения. Фрагмин совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 мг/мл) и изотоническим раствором декстрозы (50 мг/мл). Особые указания. Фрагмин нельзя вводить внутримышечно. При проведении нейроаксиальной анестезии (эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами, или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов или гепариноидов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития эпидуральной или спинальной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном использовании лекарственных средств, воздействующих на гемостаз, таких как НПВС, ингибиторы функций тромбоцитов и другие антикоагулянты. Риск также возрастает при травмах и при повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При выявлении неврологической патологии показано неотложное вмешательство (декомпрессия спинного мозга). Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии, у которых также отмечались нарушения кровообращения, артериальная гипотензия или шок. Особого внимания требуют пациенты, у которых при лечении Фрагмином отмечается быстрое развитие тромбоцитопении, или же тромбоцитопения с числом тромбоцитов менее 100000/мкл. В таких случаях рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результат этого теста in vitro оказывается положительным или сомнительным, или тестирование вообще не было произведено, то лечение Фрагмином следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»). В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина обычно нет необходимости, однако, он может понадобиться при лечении специальных групп пациентов: детей, пациентов с массой тела ниже нормы или с ожирением, беременных женщин, а также пациентов с повышенным риском развития кровотечения или повторного тромбоза. Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина следует производить в период, когда достигается C_max в плазме (через 3–4 ч после п/к инъекции). Для определения активности анти-Ха методом выбора признаны лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. В данном случае не следует использовать тесты для определения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности далтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения (см. раздел «Передозировка»). Единицы действия Фрагмина, нефракционированного гепарина и других низкомолекулярных гепаринов не являются равноценными, поэтому при замене одного препарата другим требуется производить корректировку дозы. При использовании мультидозовых флаконов неиспользованный раствор подлежит уничтожению через 14 дней после первого прокалывания пробки иглой. Применение в педиатрической практике. Имеются лишь ограниченные сведения о безопасности и эффективности Фрагмина в педиатрической практике. При применении Фрагмина у детей необходимо осуществлять мониторинг уровня анти-Ха (см. раздел «Способ применения и дозы»). Беременность и грудное вскармливание. В эксперименте Фрагмин не оказывает тератогенного или фетотоксического действия. При применении у беременных женщин не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности. а также на здоровье плода и новорожденного. При использовании Фрагмина во время беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий. Однако, поскольку возможность неблагоприятного влияния все же нельзя полностью исключить, Фрагмин при беременности можно назначать только при наличии четких показаний, когда ожидаемая польза превышает возможный риск. Не установлено, выделяется ли Фрагмин в материнское молоко. Форма выпуска. Раствор для инъекций 10000 ME (анти-Ха)/мл, 10 ампул по 1 мл с инструкцией по применению в картонной пачке. Раствор для инъекций 2500 МЕ (анти-Ха)/0,2 мл, 10 одноразовых шприцев по 0,2 мл с инструкцией по применению в картонной пачке. Раствор для инъекций 5000 ME (анти-Ха)/0,2 мл, 10 одноразовых шприцев по 0,2 мл с инструкцией по применению в картонной пачке. Раствор для инъекций 7500 ME (анти-Ха)/0,З мл, 10 одноразовых шприцев по 0,3 мл с инструкцией по применению в картонной пачке. Раствор для инъекций 10000 ME (анти-Ха)/0,4 мл, 5 одноразовых шприцев по 0,4 мл с инструкцией по применению в картонной пачке. Раствор для инъекций 12500 ME (анти-Ха)/0,5 мл, 5 одноразовых шприцев по 0,5 мл с инструкцией по применению в картонной пачке. Раствор для инъекций 15000 ME (анти-Ха)/0,6 мл, 5 одноразовых шприцев по 0,6 мл с инструкцией по применению в картонной пачке. Раствор для инъекций 18000 ME (анти-Ха)/0,72 мл, 5 одноразовых шприцев по 0,72 мл с инструкцией по применению в картонной пачке. Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 °C. Срок годности. 3 года. Условия отпуска из аптек. По рецепту врача. Производитель. Одноразовые шприцы: Фармация Н.В./С.А., Бельгия, произведено Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ, Германия. Ампулы: Фармация и Апджон Н.В./С.А., Бельгия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно применение при беременности, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Не установлено, выделяется ли Фрагмин в материнское молоко.

Побочные действия

В среднем, у 1% пациентов, кровотечения, гематома в месте инъекции, обратимая неиммунная тромбоцитопения, болезненность в месте инъекции, аллергические реакции, а также преходящее повышение активности печеночных трансаминаз (ACT, АЛТ). В нескольких случаях — иммунная тромбоцитопения (с/без тромботических осложнений), некроз кожи, анафилактические реакции, развитие спинальной или эпидуральной гематомы.

Передозировка

Симптомы: кровотечение. Лечение: введение протамина (1 мг ингибирует 100 МЕ далтепарина).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как: тромболитические средства, другие антикоагулянты, НПВС, а также ингибиторы функции тромбоцитов, антикоагулянтное действие Фрагмина может усиливаться; совместное использование с антигистаминными препаратами, сердечными гликозидами, тетрациклинами, аскорбиновой кислотой ослабляет действие далтепарина. Совместимость с растворами для в/в введения. Фрагмин совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 мг/мл) и изотоническим раствором декстрозы (50 мг/мл).

Особые указания

Фрагмин нельзя вводить в/м.

Производитель

Vetter Pharma-Fertigung GmbH