КЛАЦИД 500МГ. №1 ЛИОФ. Д/Р-РА Д/ИНФ. ФЛ. /ЭББОТТ/

Торговое название:

Клацид®(Klacid®)

Действующее вещество:

Кларитромицин*(Clarithromycin*)

Заводской штрих-код:

3760023540019

Номер регистрационного удостоверения:

П N012673/01(12/08/2006 00:00:00)

Фармакотерапевтическая группа

0070 Макролиды и азалиды

Код АТХ:

J01FA09 Кларитромицин

ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ!

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

Срок годности

4 года

Описание лекарственной формы

Лиофилизат — от белого до почти белого цвета, со слабым ароматическим запахом.

Состав

во флаконах бесцветного стекла; в пачке картонной 1 флакон.

Фармакокинетика

Здоровые. В клинических испытаниях на здоровых добровольцах кларитромицин вводили однократно в дозах 75, 125, 250 и 500 мг в объеме 100 мл в виде инфузии в течение 30 мин, а также в дозах 500, 750 или 1000 мг в 250 мл в течение более чем 60 мин. Равновесные C_max кларитромицина составили от 5,16 до 9,40 мкг/мл после инфузии 500 и 1000 мг кларитромицина в течение 60 мин соответственно. C_max 14-гидроксикларитромицина (14-ОН-кларитромицина) составили 0,66 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1,06 мкг/мл после введения 1000 мг кларитромицина в течение 60 мин.

В равновесном состоянии терминальный T_1/2 кларитромицина зависит от дозы препарата и составляет от 3,8 до 4,5 ч при введении доз от 500 до 1000 мг за 60 мин соответственно. T_1/2 14-ОН-кларитромицина после введения тех же доз 500 и 1000 мг за 60 мин составляет 7,3 и 9,3 ч соответственно, что подтверждает примерно такую же зависимость, увеличивающуюся с повышением дозы кларитромицина.

В равновесном состоянии значения AUC с повышением дозы изменялись непропорционально, т.е. имелась нелинейная зависимость значений AUC от 22,29 до 53,26 ч·мкг/мл при введении доз 500–1000 мг за 60 мин соответственно. Данные AUC 14-ОН-кларитромицина варьировали от 8,16 до 14,76 ч·мкг/мл при введении тех же доз за 60 мин инфузии.

В 7-дневных клинических испытаниях кларитромицин вводили многократно в дозах 125 и 250 мг в объеме 100 мл в течение более 30 мин и в дозах 500 и 750 мг в объеме 250 мл в течение более чем 60 мин через каждые 12 ч. В этом исследовании равновесные значения C_max увеличивались от 5,5 мкг/мл в дозе 500 мг до 8,6 мкг/мл — 750 мг. В равновесном состоянии терминальный T_1/2 в дозах 500 и 750 мг кларитромицина после более чем 60 мин инфузии составил 5,3 и 4,8 ч соответственно. C_max 14-ОН-кларитромицина в равновесном состоянии после дозировок 500 и 750 мг увеличился с 1,02 до 1,37 мкг/мл. Терминальная фаза T_1/2 для этого метаболита у групп, которым вводили 500 или 750 мг составила 7,9 ч и 5,4 ч соответственно. Фармакокинетика 14-ОН-кларитромицина не зависела от дозы.

Пациенты. Кларитромицин и 14-ОН метаболит хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма. Концентрации препарата в тканях и сыворотке крови людей представлены в таблице.

Таблица

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и подавляя синтез белка.

Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высоко эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Кларитромицин in vitro высоко эффективен а отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae и Helicobacter (Campylobacter) pylori. Enterobacteriaceae и Pseudomonas также как и другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.

Показано, что кларитромицин оказывает антибактериальное действие против следующих возбудителей: аэробные грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; другие микроорганизмы — Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis; микобактерии — Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) — Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.

Helicobacter pylori. Чувствительность H. pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Н. pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Н. pylori у 2 — штаммы с промежуточной резистентностью; у остальных 98 пациентов изоляты H. pylori были чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остается неясным): аэробные грамположительные микроорганизмы — Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C,F,G), Viridans group streptococci; аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы — Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы — Bacteroides melaninogenicus; спирохеты — Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; Campylobacter — Campylobacter jejuni.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-ОН-кларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1–2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет H. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении H. influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий.

Исследования чувствительности

Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны задержки роста микроорганизмов, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к антимикробным средствам. Одна из рекомендуемых процедур определения чувствительности использует диски, пропитанные 15 мкг кларитромицина (диффузионный тест Kirby-Bauer); результаты теста интерпретируют в зависимости от диаметра зоны задержки роста микроорганизма и значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) кларитромицина. Значение МПК определяют методом разведения среды или диффузии в агар. Лабораторные испытания дают 1 из 3 результатов:

1) устойчивый — можно считать, что инфекция не поддается лечению данным препаратом;

2) среднечувствительный — терапевтический эффект неоднозначен и, возможно, увеличение дозировки может привести к чувствительности;

3) чувствительный — можно считать, что инфекция поддается лечению кларитромицином.

Применение при беременности и кормлении грудью

При решении вопроса о назначении кларитромицина в/в беременным женщинам врач должен тщательно взвесить степень пользы и риска, особенно в течение I триместра беременности, поскольку не установлена безопасность применения кларитромицина в/в в период беременности и вскармливания новорожденных. Кларитромицин экскретируется в грудное молоко.

Побочные действия

Чаще всего у пациентов в клинических испытаниях кларитромицина в/в наблюдались воспаление и боль в месте проведения инъекции, флебит. У пациентов, принимавших кларитромицин внутрь, в клинических испытаниях наиболее часто встречались нежелательные явления со стороны ЖКТ, в т.ч. тошнота, диспепсия, боль в животе, рвота и диарея. Другие нежелательные реакции включали в себя головную боль, нарушение вкуса и преходящее повышение активности печеночных ферментов.

Постмаркетинговый опыт

При лечении кларитромицином, как и другими макролидами, нечасто отмечались нарушения функции печени, включая повышение активности печеночных ферментов, и гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит, сопровождавшийся или не сопровождавшийся желтухой. Печеночная дисфункция может быть тяжелой и обычно обратимая. В очень редких случаях регистрировали случаи смерти от печеночной недостаточности, которые обычно наблюдались при наличии серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременном применении других ЛС.

Описаны отдельные случаи повышения сывороточного уровня креатинина, однако их связь с препаратом не установлена.

При пероральном применении кларитромицина описаны аллергические реакции, которые варьировали от крапивницы и небольших высыпаний до анафилаксии, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза.

Имеются сообщения о преходящих эффектах на ЦНС, включая головокружение, тревогу, бессонницу, кошмарные сны, шум в ушах, спутанность сознания, дезориентацию, галлюцинации, психоз и деперсонализацию; причинно-следственная их связь с препаратом не установлена.

При лечении кларитромицином описаны случаи потери слуха; после прекращения лечения слух обычно восстанавливался. Также известны случаи нарушений обоняния, которые обычно сочетались с извращением вкуса.

Описаны редкие случаи гипогликемии, некоторые из которых отмечались у больных, получавших пероральные сахароснижающие средства или инсулин.

Зарегистрированы отдельные случаи лейкопении и тромбоцитопении.

Также при приеме кларитромицина внутрь были описаны глоссит, стоматит, молочница полости рта и обесцвечивание языка и зубов. При одновременном назначении астемизола, алкалоидов спорыньи, триазолама, мидозалама и циклоспорина может повышаться их концентрация в сыворотке крови больных.

При лечении кларитромицином, как и другими макролидами, в редких случаях отмечали удлинение интервала QТ, желудочковую тахикардию и желудочковую тахикардию по типу пируэт. Описаны редкие случаи панкреатита и судорог.

Имеются сообщения о развитии интерстициального нефрита при лечении кларитромицином.

Также сообщалось о случаях псевдомембранозного энтероколита (от тяжелого до угрожающего жизни состояния), который может наблюдаться практически при приеме любого антимикробного препарата, включая макролиды.

В клинической практике описаны случаи токсичности колхицина при его сочетании с кларитромицином, особенно у пожилых людей. Некоторые из них наблюдались у больных почечной недостаточностью; сообщалось о нескольких случаях смерти у подобных пациентов (см. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).

Пациенты с подавленным иммунитетом. Хотя данные по применению кларитромицина в/в у данной группы пациентов отсутствуют, имеются данные по использованию кларитромицина внутрь для лечения ВИЧ-инфицированных больных. У больных со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно дифференцировать нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или интеркуррентных заболеваний.

Основными нежелательными явлениями у пациентов, принимавших кларитромицин внутрь в дозе 1 г, были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, нарушение слуха, запор, повышение уровня ACT и АЛТ. Реже также отмечались диспноэ, бессонница и сухость во рту.

У данной группы пациентов с подавленным иммунитетом регистрировали значительные отклонения лабораторных показателей от нормативных значений в специфических тестах (резкое повышение или снижение). На основании этого примерно у 2–3% пациентов, принимавших кларитромицин внутрь в дозе 1 г/сут, имелись значительные отклонения лабораторных показателей от нормы, такие как повышение уровня ACT, АЛТ и понижение количества лейкоцитов и тромбоцитов. У меньшего количества пациентов наблюдалось также повышение уровня азота мочевины крови.

Передозировка

Симптомы: прием большой дозы кларитромицина вызывает симптомы со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: в случае передозировки следует прекратить применение кларитромицина в/в и начать проводить соответствующую поддерживающую терапию. Следует удалить неабсорбированный препарат из ЖКТ и проводить симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывает существенного влияния на уровень кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие с цитохромом Р450

Кларитромицин метаболизируется в печени под действием изофермента цитохрома Р450 3А (CYP3A). Этот механизм определяет многие взаимодействия с другими препаратами. Кларитромицин может ингибировать биотрансформацию других лекарственных веществ под действием этой системы, что может привести к повышению их сывороточных уровней.

Известно или предполагается, что следующие ЛС или классы метаболизируются под действием того же изофермента CYP3A: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Сходные механизмы взаимодействия, которые опосредуются другими изоферментами цитохрома Р450, характерны для фенитоина, теофиллина и вальпроевой кислоты.

В клинических исследованиях при сочетании теофиллина или карбамазепина с приемом кларитромицина внутрь отмечалось небольшое, но статистически значимое (р<0,05) повышение уровней первых в сыворотки крови.

В клинической практике при применении препаратов эритромицина и/или кларитромицина были зарегистрированы следующие случаи взаимодействия, опосредованные CYP3A.

При сочетанном применении кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, такими как ловастатин и симвастатин, в редких случаях развивался рабдомиолиз.

При одновременном применении кларитромицина с цизапридом наблюдалось повышение уровней последнего. Это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и полиморфную желудочковую тахикардию по типу пируэт. Сходные эффекты были зарегистрированы у больных, получавших кларитромицин с пимозидом (см. «Противопоказания»).

Макролиды вызывали нарушение метаболизма терфенадина, что приводило к повышению его уровней в плазме и иногда ассоциировалось с развитием аритмий, в т.ч. удлинением интервала QT, желудочковой тахикардией, фибрилляцией желудочков и желудочковой тахикардией по типу пируэт (см. «Противопоказания»).

В одном исследовании у 14 здоровых добровольцев сочетанное применение таблеток кларитромицина и терфенадина привело к увеличению сывороточного уровня кислого метаболита терфенадина в 2–3 раза и удлинению интервала QT, которое не сопровождалось какими-либо клиническими эффектами. В клинической практике зарегистрированы случаи желудочковой тахикардии по типу пируэт при сочетании кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. При лечении кларитромицином следует контролировать сывороточные уровни этих препаратов.

Эрготамин/дигидроэрготамин. В клинической практике при сочетании кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином регистрировали случаи острой токсичности последних, которая характеризовалась вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.

Взаимодействие с другими препаратами

Дигоксин. У больных, получавших кларитромицин в таблетках в сочетании с дигоксином, наблюдали повышение сывороточных концентраций последнего. Целесообразно мониторирование сывороточных уровней дигоксина.

Колхицин. Является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина. Кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При совместном назначении колхицина и кларитромицина ингибирование Р-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Пациентов следует тщательно наблюдать с целью выявления симптомов токсического действия колхицина.

Взаимодействие с антиретровирусными средствами

Одновременное пероральное применение кларитромицина в таблетках с зидовудином у ВИЧ-инфицированных взрослых больных может привести к снижению равновесных концентраций зидовудина. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина в/в.

В фармакокинетическом исследовании сочетанное применение ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привело к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. C_max кларитромицина при сочетании с ритонавиром увеличилась на 31%; C_min — на 182%, AUC — на 77%. Было отмечено фактически полное ингибирование образования 14-OH-(R)-кларитромицина. Учитывая высокий терапевтический индекс кларитромицина, снижение его дозы не требуется у больных с нормальной функцией почек. Однако у больных с нарушением функции почек целесообразна коррекция дозы. У больных с Cl креатинина 30–60 мл/мин дозу кларитромицина снижают на 50%, а больным с Cl креатинина <30 мл/мин — на 75%. В дозах более 1 г/сут кларитромицин не следует применять в сочетании с ритонавиром.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 500 мг. Лиофилизат в стеклянном флаконе бесцветного стекла, укупоренном пробкой из бромбутилового каучука, который фиксируется алюминиевым колпачком с пластмассовой крышечкой. 1 флакон помещен в картонную пачку.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Abbott France

МКБ

A31 Инфекции, вызванные другими микобактериями
J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная

Товары фарм. рынка

0010 Лекарственные средства