ТОПОТЕКАН-ТЕВА 1МГ. 5МЛ. ЛИОФ. Д/Р-РА Д/ИНФ. ФЛ. /АКТАВИС/
Показания
- мелкоклеточный рак легкого;
- рак яичника;
- рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IVB), в составе комбинированной терапии с цисплатином.
Противопоказания
—выраженное, угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1,5*10(9)/л, тромбоцитов - менее 100 *10 (9)/л);
—анемия (НЬ ниже 9 г/дл);
—беременность и период грудного вскармливания;
—детский возраст (отсутствие достаточного опыта применения);
—повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, входящим в состав препарата.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность
В доклинических исследованиях было показано, что топотекан оказывает токсическое воздействие на плод и эмбрион. Как и другие цитотоксические препараты, при
применении беременными женщинами препарат Топотекан-Актавис может оказывать отрицательное воздействие на плод, поэтому противопоказан для применения во время беременности.
Следует использовать надежные методы контрацепции во время терапии препаратом. При наступлении беременности следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу. Период грудного вскармливания
Применение препарата противопоказано при грудном вскармливании.
Способ применения и дозы
Препарат Топотекан-Актавис лиофилизат для приготовления раствора для инфузий перед применением сначала необходимо восстановить, а затем приготовить (см. Правила приготовления раствора).
Топотекан вводят в виде 30-минутной в/в инфузии.
Взрослые и пожилые пациенты
Перед назначением первого курса терапии топотеканом количество нейтрофилов должно быть gt;1,5*10%, тромбоцитов gt;100*10%, уровень гемоглобина gt;9 г/дл.
При мелкоклеточном раке легкого и раке яичников назначают по 1.5 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели.
Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 недели, у больных мелкоклеточным раком легкого - 6.1 недели. Приблизительно у 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии). Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы gt;1*109/л, тромбоциты gt;100*109/л, гемоглобин gt;9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо).
При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов lt;0.5*109/л) в течение 7 дней или более, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 мг/м2/сут или при необходимости до 1 мг/м2/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). начиная с 6-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтроиения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены. При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии lt;25*10/9л дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.
Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 мг/м2, терапию топотеканом следует прекратить.
При раке шейки матки рекомендуемая доза топотекана составляет 0.75 мг/м2 в 1-й, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением топотекана проводится инфузия цисплатина в дозе 50 мг/м2. Эта схема повторяется каждый 21 день, всего 6 курсов. При появлении признаков прогрессирования заболевания топотекан следует отменить. Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы gt;1,5*10%, тромбоциты gt;100*10%, гемоглобин gt;9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо).
При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов lt;1*10%) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу топотекана на 20% до 0.6 мг/м2. При снижении числа тромбоцитов lt;10*109/л дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.
В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение Г-КСФ по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены па 20% до 0.45 мг/м2.
При монотерапии для пациентов с КК gt; 40 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 до 39 мл/мин составляет 0.75 мг/м2/сут. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК lt; 20 мл/мин отсутствуют.
При комбинированной терапии топотеканом с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 мг/дл. Если во время лечения уровень креатинпна в плазме превысит 1.5 мг/дл. следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии топотеканом у больных раком шейки матки. Для пациентов с нарушениями функции печени (уровень билирубина от 1.5 до 10 мг/дл) коррекции дозы не требуется. Использование топотекана для лечения детей не рекомендуется, т.к. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.
Правила приготовления раствора
Содержимое флакона препарата Топотекан- Актавис дозировкой 1 мг следует растворить в 1.1 мл стерильной воды для инъекций. Полученный восстановленный раствор имеет концентрацию 1 мг/мл, так как наполнение флакона производится с 10 %-ным избытком с целью достоверного количественного извлечения действующего вещества. Содержимое флакона препарата Топотекан- Актавис дозировкой 4 мг следует растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 мг/мл (восстановленный раствор). Полученный восстановленный раствор после разведения стерильной водой для инъекций необходимо развести 0.9 %-ным раствором натрия хлорида (раствор для инфузий) или 5 %-ным раствором декстрозы (раствор для инфузий) до концентрации 25-50 мкг/мл (приготовленный раствор). В случае приготовления растворов в асептических условиях их хранение допускается в холодильнике при температуре 2-8 °С в течение 24 часов, но соблюдение сроков и условий хранения в данном случае возложено на потребителя.
Противоопухолевое средство - алкалоид.
Действующее вещество:
Топотекан*(Topotecan*)
ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ!
Условия хранения
Хранить при комнатной температуре 15-25 градусов. Беречь от детей. Хранить в защищенном от света месте.
Описание лекарственной формы
Пористая масса желтого цвета.
Состав
впитывающий слой с антибактериальным суперабсорбентом;
анатомическая форма;
внутренние гидрофобные боковые бортики;
широкая клеящаяся полоса ;
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I - фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплек фермента и спирально-расщеплённой ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.
Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.
Фармакокинетика
Распределение
При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 мг/м2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней площадь под кривой quot;концентрация-времяquot; (AUC) увеличивалась пропорционально увеличению дозы. Связывание топотекана с белками плазмы - 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. Объем распределения (Vd) составляет около 132 л.
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Основным путем метаболизма топотекана является рН- зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.
Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.
Выведение
При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 мг/м в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана - 64 л/ч, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. Период полувыведения (Т1/2) составляет 2-3 ч. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 41-60 мл/мин) плазменный клиренс уменьшается на 67%. Vd несколько уменьшается и, таким образом, T1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. Vd уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего Т 1/2 с 1.9 ч до 4.9 ч.
У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, а общий плазменный клиренс - на 10% по сравнению с контрольной группой. T1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений Vd не наблюдается.
При назначении топотекана в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 л/ч/м2 по сравнению с 21.3 л/ч/м2).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
В популяционном исследовании топотекана при в/в введении целый ряд факторов, включая возраст, массу тела и наличие асцита, не оказывал значимого влияния на клиренс. Дети
Фармакокинетика топотекана в виде 30-тиминутной инфузии в течение 5 дней оценивалась в двух исследованиях. Одно исследование включало диапазон доз от 1,4 мг/м2 до 2,4 мг/м2 с участием детей в возрастной группе от 2 до 12 лет (n= 18), подростков - от 12 до 16 лет (п=9) и молодых людей - от 16 до 21 года (п=9) с солидными опухолями трудноподдающимися лечению. Второе исследование включало диапазон доз от 2,0 мг/м2 до 5,2 мг/м2 с участием детей (п=8), подростков (п=3) и молодых людей (п=3) с лейкозом.
В обоих исследованиях не наблюдалось очевидной разницы в фармакокинетических параметрах топотекана среди разных возрастных групп, а также в зависимости от заболевания (солидная опухоль или лейкоз). Эти данные достаточно ограничены для того, чтобы представить определенные выводы.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 41-60 мл/мин) плазменный клиренс в/в введенного топотекана был снижен приблизительно до 67 % от значения в контрольной группе. Vd несколько уменьшается и, таким образом, Т1/2 увеличивается только на 14 %. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 20-39 мл/мин) плазменный клиренс топотекана сокращается до 34 % от контрольного значения. Vd уменьшается приблизительно на 25 %, что приводит к увеличению среднего Т
Побочные действия
Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата.
Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.
Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (больше или равно 1/10), часто (больше или равно1/100, lt;1/10), нечасто (больше или равно1/1000, lt;1/100), редко (больше или равно1/10 000, lt;1/1000), очень редко (lt;1/10 000, включая отдельные случаи).
Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; часто - панцитопения; редко - выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.
Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальная болезнь легких.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота (в т.ч. тяжелой степени), боль в абдоминальной области*, запор, стоматит, анорексия (включая тяжелую степень); часто - гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - алопеция.
Аллергические реакции: часто - реакции гиперчувствительности, включая кожную сьпь (в том числе эритематозную, макулопапулезную сьшь, дерматит, буллезную эритему); редко - анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, крапивница.
Прочие: очень часто - повышение температуры тела, повышенная утомляемость, астения,
присоединение вторичных инфекций; часто - слабость, сепсис; очень редко - экхимозы,
кровоизлияния (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения). В очень редких случаях сообщалось об экстравазации. В случае экстравазации возможно возникновение гематомы или гиперемии кожи в месте введения.
* на фоне применения топотекана в результате развившейся нейтропении были сообщения о нейтропеническом колите, включая нейтропенический колит с летальным исходом (смотри раздел Особые указания).
Передозировка
Симптомы: угнетение функции костного мозга, стоматит.
Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости - переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия. Специфический антидот неизвестен.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении топотекана с другими цитотоксическими средствами
(например, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).
Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, а именно, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при
назначении препаратов платины в 5-й день.
Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:
- цисплатин в 1-й день в дозе 50 мг/м2 и топотекан в дозе 0.75 мг/м2 с 1-го по 5-й день.
- цисплатин в 5-й день в дозе 50 мг/м2 и топотекан в дозе 1.25 мг/м2 с 1-го по 5-й день.
- карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 мг/м с quot;1-го
по 5-й день.
- карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (клиренс 51 Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 мг/м с 1-го
по 5-й день.
Топотекан не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, гранисетроном, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.
Особые указания
Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт работа с противоопухолевыми препаратами.
Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.
Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, гематокрита, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.
При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.
Нейтропения, индуцированная применением топотекана, может служить причиной развития нейтропенического колита (в том числе с летальным исходом). У пациентов с лихорадкой, нейтропенией, сочетанной болью в животе в проекции толстой кишки следует учитывать возможность развития нейтропенического колита.
Случаи интерстициальной болезни легких были зарегистрированы на фоне терапии топотеканом (в том числе с летальным исходом). Пациенты с интерстициальной болезнью легких, фиброзом легкого, раком легкого в анамнезе, а также пациенты, подвергшиеся облучению грудной клетки, принимавшие пневмотоксические препараты и/или колониестимулирующие факторы, находятся в группе высокого риска развития данного осложнения. Пациентов необходимо наблюдать на предмет появления симптомов интерстициальной болезни легких (например, кашель, лихорадка, одышка и/или гипоксия) при подтверждении вновь выявленной интерстициальной болезни легких топотекан следует отменить.
Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании живых вирусных вакцин усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Интервал между введением топотекана и вакцинацией живыми вирусными или инактивированными вирусными вакцинами варьирует от 3 до 12 месяцев.
При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).
При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза
необходимо промыть их большим количеством воды.
Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами:
Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.
Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 мг во флакон. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия отпуска
рецептурные
Производитель
ТЕВА
Наличие товара в аптеках
В настоящее время товара нет в наличии. Вы можете оформить данный товар "под заказ".