ЗАЛТРАП 25МГ/МЛ. 8МЛ. №1 КОНЦ. Д/Р-РА Д/ИНФ. ФЛ. /САНОФИ/
Показания
Метастатический колоректальный рак (МКРР) у взрослых пациентов, резистентный к оксалиплатин-содержащей химиотерапии или прогрессирующий после ее применения (препарат Залтрап® применяется в комбинации с химиотерапевтической схемой FOLFIRI, включающей иринотекан, фторурацил, кальция фолинат).
Противопоказания
Гиперчувствительность к афлиберцепту или любому из вспомогательных веществ препарата Залтрап®. Тяжелые кровотечения. Артериальная гипертензия, не поддающаяся медикаментозной коррекции. Хроническая сердечная недостаточность (III-IV функционального класса по классификации NYHA). Печеночная недостаточность тяжелой степени (отсутствие данных по применению). Офтальмологическое применение или введение в стекловидное тело (в связи с гиперосмотическими свойствами препарата Залтрап®). Беременность. Период грудного вскармливания. Детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием достаточного опыта применения). Противопоказания к применению иринотекана, фторурацила и кальция фолиината см. в инструкциях по их применению. С осторожностью: Почечная недостаточность тяжелой степени. Артериальная гипертензия. Клинически значимые заболевания сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность I-II функционального класса по классификации NYHA). Пожилой возраст. Индекс общего состояния ? 2 баллов по шкале для оценки общего состояния пациента ECOG (Восточной объединенной группы онкологов).
Способ применения и дозы
Препарат Залтрап® вводится в виде 1-часовой внутривенной инфузии с последующим введением химиотерапевтической схемы FOLFIRI. Рекомендованная доза препарата Залтрап®, применяемого в сочетании с химиотерапевтической схемой FOLFIRI, составляет 4 мг/кг массы тела. Химиотерапевтическая схема FOLFIRI: в первый день цикла одновременно в виде внутривенной инфузии через Y-образный катетер вводят иринотекан в дозе 180 мг/м2 площади поверхности тела в течение 90 мин и кальция фолинат (лево- и правовращающие рацематы) в дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела в течение 2 ч, с последующим внутривенным (болюсным) введением фторурацила в дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела, с последующей непрерывной внутривенной инфузией фторурацила в дозе 2400 мг/м2 площади поверхности тела в течение 46 ч. Циклы химиотерапии повторяются каждые 2 недели. Лечение препаратом Залтрап® должно продолжаться до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Рекомендации по коррекции режима дозирования/отсрочке лечения Лечение препаратом Залтрап® следует прекратить: при развитии тяжелых кровотечений; при развитии перфорации стенок желудочно-кишечного тракта; при образовании свища; при развитии гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии; при развитии артериальных тромбоэмболических осложнений; при развитии нефротического синдрома или тромботической микроангиопатии; при развитии тяжелых реакций гиперчувствительности (включая бронхоспазм, одышку, ангионевротический отёк, анафилаксию); при нарушении заживления ран, требующем медицинского вмешательства; при развитии синдрома обратимой задней энцефалопатии, также известного под названием обратимой задней лейкоэнцефалопатии. По крайней мере, за 4 недели до плановой операции следует временно приостановить лечение препаратом Залтрап®. Применение препарата у особых групп пациентов Дети Безопасность и эффективность у пациентов детского возраста не установлены. В исследовании безопасности и переносимости с увеличением дозы 21 пациент в возрасте от 2 до 21 года (средний возраст 12,9 лет) с солидными опухолями получал препарат Залтрап® в дозах от 2 до 3 мг/кг внутривенно каждые две недели. Фармакокинетические показатели свободного афлиберцепта были оценены у 8 из этих пациентов (в возрасте от 5 до 17 лет). Максимальной переносимой дозой в исследовании была доза 2,5 мг/кг, которая была ниже безопасной и эффективной дозы для взрослых с метастатическим колоректальным раком. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста коррекции дозы препарата Залтрап® не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Официальных исследований по применению препарата Залтрап® у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Исходя из клинических данных, системная экспозиция афлиберцепта у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести была подобна таковой у пациентов с нормальной функцией печени. Клинические данные свидетельствуют в пользу того, что не требуется коррекции дозы афлиберцепта у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Отсутствуют данные в отношении применения афлиберцепта у пациентов с печеночной недостаточности тяжёлой степени. Пациенты с почечной недостаточностью Официальных исследований по применению препарата Залтрап® у пациентов с нарушениями функции почек не проводилось. Исходя из клинических данных, системная экспозиция афлиберцепта у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести была подобна таковой у пациентов с нормальной функцией почек. Клинические данные свидетельствуют в пользу того, что не требуется коррекции начальной дозы афлиберцепта у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Имеется очень мало данных по применению препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, поэтому при применении препарата у таких пациентов следует соблюдать осторожность. Рекомендации по приготовлению растворов и их введению Препарат должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Нельзя вводить неразведенный концентрат. Не вводить внутривенно струйно, или болюсно. Флаконы препарата Залтрап® предназначены для одноразового использования. Препарат Залтрап® не предназначен для введения в стекловидное тело. Как и при применении всех парентеральных препаратов, перед введением разведенный раствор препарата Залтрап® должен быть визуально осмотрен на наличие нерастворенных частиц или изменение цвета. Разведенные растворы препарата Залтрап® следует вводить с помощью наборов для внутривенных инфузий, изготовленных из следующих материалов: поливинилхлорид (ПВХ), содержащий диэтилгексилфталат (ДЭГФ); поливинилхлорид, не содержащий ДЭГФ, но содержащий триоктилтримеллитат (ТОТМ); полипропилен; полиэтилен, покрытый изнутри ПВХ; полиуретан. Наборы для внутривенных инфузий должны содержать полиэфирсульфоновые фильтры с диаметром пор 0,2 мкм. Нельзя использовать фильтры из поливинилиденфторида (ПВДФ) или нейлона. В связи с отсутствием исследований по совместимости препарат Залтрап® нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами или растворителями, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора декстрозы. Приготовление инфузионного раствора и обращение с препаратом Рекомендации по безопасному обращению с препаратом Инфузионный раствор препарата Залтрап® должен готовиться медицинским работником в асептических условиях с соблюдением процедур безопасного обращения с препаратом. Приготовление раствора для инфузий - Не используйте флакон с препаратом, если в растворе концентрата присутствуют нерастворенные частицы или имеется изменение его цвета. - Следует использовать инфузионные ёмкости, изготовленные из ПВХ, содержащего ДЭГФ, или полиолефина (без ПВХ и ДЭГФ). - Только для внутривенного инфузионного введения вследствие гиперосмолярности (1000 мОсм/кг) концентрата препарата Залтрап®. - Препарат не предназначен для инъекций в стекловидное тело. - Концентрат препарата Залтрап® необходимо развести. Извлеките необходимое количество концентрата препарата Залтрап® и разведите до требуемого объёма 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций или 5% раствором декстрозы для инъекций. Концентрация афлиберцепта в инфузионном растворе после разведения концентрата препарата Залтрап® должна находиться в диапазоне 0,6-8 мг/мл. - С микробиологической точки зрения разведенный раствор препарата Залтрап® должен быть использован немедленно, его физическая и химическая стабильность сохраняется до 24 ч при температуре 2-8 °С и до 8 ч при температуре 25 °С.
Фармакотерапевтическая группа
Лекарственные средства
ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ!
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С.
Срок годности
3 года.
Состав
В 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержится: действующее вещество: афлиберцепт - 25мг; вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты или 0,1 М раствор натрия гидроксида, сахароза, полисорбат 20, вода для инъекций.
Побочные действия
Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями (HP) (всех степеней тяжести, с частотой ? 20%), наблюдавшимися, по крайней мере, на 2% чаще при применении химиотерапевтической схемы Залтрап®/FOLFIRI, чем при применении химиотерапевтической схемы FOLFIRI, были следующие HP (в порядке снижения частоты возникновения): лейкопения, диарея, нейтропения, протеинурия, повышение активности ACT, стоматит, утомляемость, тромбоцитопения, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение АД, снижение массы тела, уменьшение аппетита, носовые кровотечения, абдоминальные боли, дисфония, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и головная боль. В исследовании, проведенном у пациентов с МКРР, у ?20% пациентов наблюдались анемия, тошнота, рвота, запор, алопеция, повышение активности щелочной фосфатазы и гипербилирубинемия, при этом частота их возникновения была сопоставима в группах Залтрап®/FOLFIRI и плацебо/FOLFIRI, а различия в частоте их возникновения между этими группами не превышали ?2%. Наиболее часто встречающимися HP 3-4 степени тяжести (с частотой ? 5%), наблюдавшимися, по крайней мере, на 2% чаще при применении химиотерапевтической схемы 3anTpan®/FOLFIRI по сравнению с химиотерапевтической схемой FOLFIRI, были следующие HP (в порядке снижения частоты возникновения): нейтропения, диарея, повышение АД, лейкопения, стоматит, утомляемость, протеинурия и астения. В целом прекращение терапии в связи с возникновением нежелательных явлений (всех степеней тяжести) наблюдалось у 26,8% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему Залтрап®/FOLFIRI по сравнению с 12,1% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему FOLFIRI. Наиболее часто - встречающимися нежелательными реакциями, которые послужили причиной для отказа от терапии у ? 1% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему Залтрап®/FOLFIRI, были астения/утомляемость, инфекции, диарея, дегидратация, повышение АД, стоматит, венозные тромбоэмболические осложнения, нейтропения и протеинурия. Коррекция дозы препарата Залтрап® (уменьшение дозы и/или пропуски введения) проводилась у 16,7%. Отсрочки последующих циклов терапии, превышающие 7 дней, наблюдались у 59,7% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему Залтрап®/FOLFIRI по сравнению с 42,6% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему FOLFIRI. Смерть от других причин, кроме смерти от прогрессирования заболевания, наблюдавшаяся в течение 30 дней после последнего цикла изучаемой химиотерапевтической схемы, была зафиксирована у 2,6% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему Залтрап®/FOLFIRI, и у 1,0% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему FOLFIRI. Причиной смерти пациентов, получавших химиотерапевтическую схему Залтрап®/FOLFIRI, были инфекция (в том числе нейтропенический сепсис) у 4 пациентов; дегидратация у 2 пациентов; гиповолемия у 1 пациента; метаболическая энцефалопатия у 1 пациента; заболевания дыхательных путей (острая дыхательная недостаточность, аспирационная пневмония, и тромбоэмболия легочной артерии) у 3 пациентов; расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (кровотечение из язвы двенадцатиперстной кишки, воспаление желудочно-кишечного тракта, полная непроходимость кишечника) у 3 пациентов; летальный исход от неизвестных причин у 2 пациентов. Ниже представлены HP и отклонения от нормы лабораторных показателей, наблюдавшиеся у пациентов, получавших химиотерапевтическую схему 3a4Tpan®/FOLFIRI с разделением их по системно-органным классам в соответствии с классификацией Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. Представленные ниже HP определялись, как любые нежелательные клинические реакции или отклонения от нормы лабораторных показателей, имеющие на ? 2% большую частоту (для HP всех степеней тяжести) в группе лечения афлиберцептом по сравнению с группой плацебо в исследовании, проведенном у пациентов с МКРР. Интенсивность HP классифицировалась в соответствии с NCI СТС (Оценочная шкала общих критериев токсичности Национального института рака США) версия 3.0. Частота возникновения HP определялась в соответствии с классификацией ВОЗ ^следующим образом: очень часто (?10%); часто (? 1%-
Форма выпуска
конц д/р-ра для инфузий 25мг/мл фл 8мл